口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)
Elacestrant在第三期的臨床實驗中發現(EMERALD trial),針對已經使用賀爾蒙治療過(CDK4/6 inhibitor以為基礎藥物),但是疾病仍然在持續惡化的病人,相較傳統的賀爾蒙治療,可以有多上一倍的病人病情可以獲得控制(22% vs. 9%)。
單獨使用Elacestrant就能降低死亡及疾病惡化的狀況,但是未來可能還是會需要跟CDK4/6抑制劑並用,以達到更好的療效。
Metformin對於早期賀爾蒙陽性乳癌沒有治療效果
賀爾蒙陽性乳癌的藥物,跟糖尿病的藥物,在許多治病藥物作用在同樣的途徑上,理論上可能糖尿病的藥物,可能可以用來乳癌的存活率或疾病控制。在一個3000多個乳癌且沒有糖尿病的病人,進行研究(MA.32 trial),使用Metformin這個常見的糖尿病藥物,看是否對於疾病治療有幫助。
發現Metformin相對於現有的乳癌治療,並沒有明顯的好處。但是由於一些乳癌的賀爾蒙藥物,可能會產生高血糖的狀況,Metformin或許不能幫忙控制乳癌,但是可能可以幫助這些乳癌病患的血糖控制。
賀爾蒙陽性早期乳癌,在使用停經手段下,AI 較 Tamoxifen有微幅優勢
停經前乳癌患者,在使用 AI (復乳納)或泰莫西芬(Tamoxifen),搭配停經針或是卵巢切除手術後治療3-5年後,經過約十年的追蹤,發現五年的復發率,AI比泰莫西芬少了1/3。遠處轉移的機率也是相對較低。
或許因為研究(GS2-04)只治療3-5年,因此減少復發的風險也就在前五年。如果將藥物使用的期間延長到十年,可能會有不一樣的結果。如果腋下淋巴節轉移超過四顆,AI就沒有比泰莫西芬有較好的治療效果。
Exemestane對於早期、停經前乳癌長期治療效果優於Tamoxifen
停經前賀爾蒙陽性的病人,主要的賀爾蒙藥物是以泰莫西芬(tamoxifen)為主,如果能加上停經針會有更好的治療效果。在 TEXT and SOFT trials的大型研究,分析在都使用停經處置下,分析諾曼癌素(Exemestane)比上泰莫西芬(tamoxifen),孰優孰劣。整體而言,無病存活率及復發率,諾曼癌素都優於泰莫西芬,但整體存活率沒有統計學上的差異。
對於乳癌高復發風險的病人,可能要考慮是否使用芳香酶抑製劑(例如復乳納)加上停經針。可能可以獲得最佳的治療效果。目前台灣健保對於諾曼癌素(Exemestane)的使用規範,要求要有停經狀態,且要使用泰莫西芬無效後才能使用,跟研究上所得到的發現,可能在藥物使用上會受到健保局規範而要有所調整。
化療在早期賀爾蒙陽性、停經前病人的角色
隨著賀爾蒙陽性晚期乳癌,越來越以賀爾蒙治療為主,化療的角色逐漸被設定為,好幾線賀爾蒙藥物無效後的備案,是否在早期乳癌也能在未來減少使用化療,而跟晚期乳癌一樣,以賀爾蒙藥物治療為主,且不影響到病人的疾病控制,是越來越值得討論的話題。
2021聖安東尼奧乳癌研討會上,則是進一步發表6年的統計資料。對於停經前的乳癌患者,無病存活率則是進一步差距加大到5.9%。6成賀爾蒙治療及8成加上化療的病人,會在兩年內停經,這些停經病人的存活率,明顯比還有月經的好。這些病人存活率的差距,是否來自於停經,還需要進一步研究,如果是如此,那就要思考,是否只使用賀爾蒙藥物治療的病人,加上停經藥物就能達到跟化療一樣的存活率。
晚期賀爾蒙陽性乳癌,偵測到基因突變,宜提早換藥
在 PADA-1的研究中,發現晚期乳癌如果開始使用AI(復乳納)加上 愛乳適(CDK4/6 inhibitor),每兩個月監測一次基因,如果發現有 ESR1這個基因的突變,在病人疾病還沒有變差的情況下,就進行換藥-法洛德(Faslodex),會比不換要繼續治療的病人,疾病無惡化存活(PFS)可以增加近一倍(11.9個月 vs 5.7個月)。
如果等到疾病變化後才換藥,疾病無惡化存活就減少到3.5個月。因此如果可以有基因檢測來預期目前的治療是否可能未來會沒效,因而提早變更治療的藥物,可能會對轉移性乳癌的存活時間,產生不小的改善。
Pembrolizumab對於三陰性乳癌,有顯著的治療效果
這樣的結果,讓我們可以得知,在三陰性乳癌病人身上,不管是否有遠處轉移,在適當的病人身上,都應該要考慮使用免疫療法的可能,對於未來降低早期乳癌復發風險,或是晚期乳癌的存活時間,都有不小的幫助,但是口袋要有錢,要不保險金額要足夠。