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2021年5月9日 星期日

早期HER-2乳癌的標靶治療

 




每年台灣診斷為乳癌的病患中,有約27%的病患為HER-2陽性(第二型人類上皮成長因子接受器),HER-2陽性原本被認為是相對惡性的乳房腫瘤型態,在1998年美國FDA批准了第一個針對HER-2的藥物:賀癌平( Herceptin),大幅提升了HER-2陽性病患的治療效果。


賀癌平上市超過20年,後續也有其他針對HER-2的藥物被開發出來,而我們對於這些藥物的治療效果,以及可能帶來的副作用,也有越來越多的認識,像是藥物要怎麼搭配才會有更好的效果,有哪些需要注意的副作用等。



從單標靶到雙標靶


賀癌平( Herceptin)用來治療HER-2陽性的乳癌病患,仍然是目前最常使用的標靶藥物,根據國際上的治療準則,當發現HER-2陽性的乳癌,賀癌平( Herceptin)都會是最先被建議使用的藥物。但是台灣健保的規定,要有淋巴結或是遠處器官轉移,才會給付,這跟國際治療標準有著不小的落差。

我們會希望早期就能給病人最好的治療,尤其現在乳癌病患可能在相當早期就被發現,如果一開始就能給予較好的治療,可能可以避免多數病患後續可能復發的風險,減輕醫病雙方的心理壓力,以目前台灣的狀況,如果是HER-2陽性的早期乳癌,沒有轉移的跡象,是應該要考慮自費使用賀癌平( Herceptin),來增加治療的效果。

如果按照健保給付的標準,當病患有轉移的狀況,則病人要被列在相對高風險的族群。高風險的HER-2陽性乳癌病患,除了使用賀癌平( Herceptin)外,可能還要考慮加上賀疾妥(Perjeta)的使用,這樣雙標靶藥物的使用,可以增強治療的效果。

賀癌平( Herceptin)可以讓原本難以治療的HER-2陽性乳癌,得到比起過往更好的治療,但是病患治療10年後,發現約有25%的病患,會有復發或是死亡的狀況。經過臨床實驗發現,使用雙標靶藥物(賀癌平Herceptin+賀疾妥Perjeta),可以比單標靶藥物(賀癌平Herceptin)使用降低約30%的復發機率。




前導性標靶治療


近十年來,前導性標靶治療(neoadjuvant)慢慢被廣為使用在乳癌病患身上。前導性治療即是在手術前,使用藥物來治療乳癌,通常會使用化療藥物或是標靶藥物加上化療。而在過往,病患通常是先接受手術再來接受後續的藥物治療。

前導性治療會開始越來越被採納,是因為這樣的治療,可以讓原本不能手術的病患,腫瘤變小,變成可以接受手術;也可以因為腫瘤變小,讓原本需要做全乳切除手術的病患,變成可以接受乳房保留手術,因而保有女性第二性徵。原本需要做腋下淋巴結清除的病患,在接受前導性治療後,可以有機會接受傷害性較小的前哨淋巴結切片即可,因此避免了20-25%手臂水腫的風險。

前導性治療可以在手術前,將目前認為最適合的藥物使用在病人身上,這樣可以藉由觀察腫瘤大小等變化,評估目前的治療是否效果符合預期,在手術過後,更可以根據病理報告來維持現有的治療,或更換別的藥物來治療。

根據現有的研究,病患如果是HER-2陽性乳癌,接受前導性標靶治療,約4成的病人可以達成pCR(手術後標本無檢驗出癌細胞),尤其以雙標靶藥物治療病患達成pCR的機率較高。有pCR病患相較於無pCR病患,有較好的未來存活率,復發機率也大幅降低。

在前導性標靶治療後,如果沒有達成pCR,過去是繼續使用單標靶藥物(賀癌平Herceptin)或雙標靶藥物(賀癌平Herceptin+賀疾妥Perjeta)治療,但是近年來發現,賀癌寧(Kadcyla)在使用賀癌平(Herceptin)、賀疾妥(Perjeta)後,治療效果不彰的病患,可以有更好的治療成績。因此將賀癌寧(Kadcyla)作為沒有pCR、HER-2陽性乳癌的後續治療藥物,發現對於這群病患,賀癌寧(Kadcyla)可以得到更好的治療效果。




使用標靶藥物的代價


標靶藥物可以讓HER-2陽性乳癌,得到比起過往明顯更好的治療效果,但是健保資源有限,不是每個病患都能符合健保的給付標準,一般來說,標靶藥物使用一年的效益最佳,單一標靶藥物自費一年費用可能就要百萬,雙標靶藥物就要超過兩百萬的費用,如果沒有私人商業保險,將會是非常大的負擔。

標靶藥物常見的嚴重副作用就是心臟毒性,約1-2%的病人會因此中斷治療,心臟功能必須要定期檢查。有些常見搭配的化療藥物也可能有心毒性,有些研究報告發現這些化療藥物合併標靶藥物,並不會增加嚴重的心毒性發生率,但是要怎麼來規劃整體的治療,還是要根據每個人的狀況跟條件來調整。

賀疾妥(Perjeta)容易導致腹瀉,跟賀癌平(Herceptin)做為雙標靶藥物基本上沒有太大的問題。賀癌寧(Kadcyla)做為沒有pCR後使用的標靶藥物,則容易有血小板低下、肝功能改變等狀態,約2成的病人,因而沒辦法繼續使用賀癌寧(Kadcyla),必須換成賀癌平(Herceptin)為主的單標靶或是雙標靶藥物治療。




目前建議的標靶藥物使用方式


低風險的HER-2陽性乳癌病患(腫瘤小於2公分、沒有淋巴結轉移),可以使用單標靶賀癌平(Herceptin)治療。

高風險的病患(腫瘤大於2公分或有淋巴結轉移),建議使用雙標靶藥物作為前導性標靶治療,手術後如果有達成pCR,則繼續使用雙標靶藥物治療,如果沒有pCR,則要考慮使用賀癌寧(Kadcyla)作為後續的治療藥物。

標靶藥物的治療及藥物選擇,以及藥物要在手術前使用,還是先手術再使用標靶藥物,病患各自的經濟狀況,隨著藥物蓬勃的發展,醫病雙方良好溝通出最適合的治療方針,使病患可以降低復發機會,並且延長壽命,獲得良好的生活品質。


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